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2010年11月23日，园区内大和氯碱化工公司发生氯气泄漏，导致下风向的江苏之江化工公司30多名员工中毒。

2011年5月18日，南方化工的第三车间在停车检修期间突然发生火灾。官方要求彻查事故原因，做好安全生产防范工作，并要求南方化工立刻停产整顿，整治到位、验收合格后方可开工，“不合格、不开工”。

2011年7月26日，经过“整治”和“验收”后的南方化工竟然在短短两个月后，园区内南方化工厂再度发生重大火灾。目击者表示“厂房里突然发生了两声爆炸，接着从一栋两层楼的厂房里窜出三层楼高的大火。”

2013年12月30日，园区内化工厂发生火灾。

2017年12月9日，（附近的连云港灌南化工园区）聚鑫生物科技有限公司四号车间内发生二氯苯装置爆炸事故，造成10人死亡、1人轻伤。

发生爆炸的“天嘉宜化工有限公司”成立于2007年4月，原名为“江苏倪家巷化工有限公司”，位于江苏省江阴市，2009年因太湖蓝藻污染事件搬迁至盐城市响水县陈家港化工开发区。

公司的实际控制人为张勤岳，曾因污染环境罪被判刑。2012年，公司的原法定代表人、供应科长等四人合谋租用货车分三次将124.18吨危险化工废物运往三百多公里外的江阴市周庄镇倪家巷村并进行填埋，两年后被发现，最终以环境污染罪被判处9个月到18个月的有期徒刑。

案件审理期间，该公司因二期废水治理设施未经环保验收擅自投入生产、未设置危险废物识别标志被盐城市环保局罚款十万元。随后三年，又因违反固体废物管理制度、环境影响评价制度、大气污染防治管理条例等六度被罚，金额累计超过百万元。该公司共有6条行政处罚记录，包括违反固体废物管理制度、违反环境影响评价制度、违反大气污染防治管理制度等。

该公司一位员工爆料，厂里管理相当混乱，招的工人层次参差不齐，多数是通过熟人关系相互介绍进来的，招人的门槛很低，有些工人甚至不识字。

他自己也是通过熟人介绍进厂的，每个月工资大约是4500元。刚进来的时候也有人来讲安全注意事项，“但也就讲讲安全而已，没有什么像样的培训。”

2017年12月9日附近化工厂爆炸事故后，国家安全监管总局曾经组织督导组对包括天嘉宜化工有限公司在内的企业进行检查，并查出该企业存在13项安全隐患。在事故调查报告中，也明确提出了安全隐患的整改措施。